Triamterene trực tiếp chặn kênh natri biểu mô [3] (ENaC) ở phía bên của ống góp thận.[4] :127 Các thuốc lợi tiểu khác làm giảm nồng độ natri của nước tiểu hình thành do sự xâm nhập của natri vào tế bào thông qua ENaC và sự thoát ra đồng thời của kali từ tế bào chính vào nước tiểu hình thành. Chặn ENaC ngăn chặn điều này xảy ra. Amiloride hoạt động theo cùng một cách. Thuốc chẹn kênh natri ức chế trực tiếp sự xâm nhập của natri vào các kênh natri.